Alteraciones en la Traducción o en el Post-Traduccional del Síndrome de Laron por mutación de empalme E180 en el exón 6.

La sustitución de guanina por adenina en la tercera posición del codón 180 (GAA por GAG) no cambió el aminoácido codificado que es el ácido glutámico. Empero, la sustitución del nucleótido en el codón 180 (E180) dio lugar a un transcrito de GHR anómalamente empalmado que conduciría a la síntesis de una proteína receptora no funcional con una delección de 8 aminoácidos del dominio extracelular [1]. Por lo tanto, no hay alteraciones en la traducción o en el post-traduccional ya que estas se dieron en los procesos anteriores . 

Fig.1. GH–IGF1 transducción de la señal en condiciones fisiológicas (a) y en pacientes con síndrome de Laron (b) [2].

Estas mutaciones en el gen del receptor de la hormona del crecimiento (GHR) conduce a un defecto de la vía de señalización del factor de crecimiento tipo 1 (IGF1) de GH / insulina. Los pacientes con este síndrome presentan a nivel bioquímico un alto nivel sérico de GH (Fig. 2. ) y una baja concentración de IGF1 (Fig. 3) [2]. 

Fig. 2.  Concentración de GH en cerdos con el Síndrome de Laron (GHR-KO) [3]. 

Fig. 3. Concentración de IGF1 en cerdos con el Síndrome de Laron (GHR-KO) [3].

Bibliografía:

1. https://www.omim.org/entry/262500#molecularGenetics
2. Janecka A, Kołodziej-Rzepa M, Biesaga B. Clinical and Molecular Features of Laron Syndrome, A Genetic Disorder Protecting from Cancer. In Vivo. 2016;30(4):375–81. Tomado de: http://iv.iiarjournals.org/content/30/4/375.long
3. Hinrichs, A., Kessler, B., Kurome, M., Blutke, A., Kemter, E., Bernau, M., … Wolf, E. (2018). Growth hormone receptor-deficient pigs resemble the pathophysiology of human Laron syndrome and reveal altered activation of signaling cascades in the liver. Molecular Metabolism, 11, 113–128.doi:10.1016/j.molmet.2018.03.006 . Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6001387/pdf/main.pdf