Alteraciones en la Epigenómica del Síndrome de Laron por mutación de empalme E180 en el exón 6.

Fig.1. Mapa del mundo parcial que muestra la posible ruta migratoria de ascendencia judía ibérica que lleva la mutación de E180splice en GHR desde la Península Ibérica a América e Israel [1].

En el Síndrome de Laron no hay información precisa acerca de las alteraciones epigenómicas. Sin embargo, para explicar su posible origen, existe una hipótesis bien aceptada. Esta indica que la enfermedad posee una línea germinal de la cual parece haberse originado a partir de un único antepasado común (Fig.1) asociado con las poblaciones sefardíes [1] y el mantenimiento de la mutación puede deberse a la endogamia que practicaban [2].

Fig. 2. Indica la diferente expresión de let-7b, miR-128 y miR-187 en los pollos con deficiencia de GHR y pollos normales [3]. 

En un modelo animal (Sex-Linked Dwarf Chickens) se demostró que la deficiencia de GHR puede resultar en el cambio de los perfiles de expresión de ARNm y miARN en el músculo esquelético del pollo. Let-7b, miR-128 y la vía MAPK son potenciales moléculas claves y es una vía implicada en la pérdida de masa muscular inducida por la deficiencia de GHR. Produce daños en los procesos de división celular, crecimiento y desarrollo en el músculo [3]. 

Bibliografía:

1. Gonçalves, F. T., Fridman, C., Pinto, E. M., Guevara-Aguirre, J., Shevah, O., Rosembloom, A. L., … Jorge, A. A. L. (2014). The E180splice mutation in theGHRgene causing Laron syndrome: Witness of a Sephardic Jewish exodus from the Iberian Peninsula to the New World? American Journal of Medical Genetics Part A, 164(5), 1204–1208. doi:10.1002/ajmg.a.36444. Tomado de:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24664892
2. Ostrer, H. (2016). The origin of the p.E180 growth hormone receptor gene mutation. Growth Hormone & IGF Research, 28, 51–52.doi:10.1016/j.ghir.2015.08.003. Tomado de:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26277320
3. Luo W, Lin S, Li G, Nie Q, Zhang X. Integrative analyses of miRNA-mRNA interactions reveal let-7b, miR-128 and MAPK pathway involvement in muscle mass loss in sex-linked dwarf chickens. Int J Mol Sci. 2016;17(3). Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4813140/