Alteraciones en la Transcripción o en el Post-Transcripcional del Síndrome de Laron por mutación de empalme E180 en el exón 6.

Fig. 1. Representación esquemática del gen GHR humano, la mutación en el empalme E180 [1]. 

Como se mencionó en la entrada anterior, la sustitución de adenina por guanina (c.594 A > G) interrumpe el empalme en el exón 6 [2]. Esto produce una in-frame deletion de 8 codones o 24 nucleótidos de mRNA del receptor de la Hormona de Crecimiento (GHR).  En particular, el exón 2 y 7 del gen GHR codifican para el dominio extracelular del receptor, implicado en la unión de la hormona GH [3]. Por lo tanto, hay un error durante el proceso Post-Transcripcional inducido por un cambio de bases. 

Bibliografía:

1.  Fig.1. Fang, P., Girgis, R., Little, B. M., Pratt, K. L., Guevara-Aguirre, J., Hwa, V., & Rosenfeld, R. G. (2008). Growth Hormone (GH) Insensitivity and Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency in Inuit Subjects and an Ecuadorian Cohort: Functional Studies of Two Codon 180 GH Receptor Gene Mutations. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93(3), 1030–1037.doi:10.1210/jc.2007-2022 Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18073295
2. Gonçalves, F. T., Fridman, C., Pinto, E. M., Guevara-Aguirre, J., Shevah, O., Rosembloom, A. L., … Jorge, A. A. L. (2014). The E180splice mutation in theGHRgene causing Laron syndrome: Witness of a Sephardic Jewish exodus from the Iberian Peninsula to the New World? American Journal of Medical Genetics Part A, 164(5), 1204–1208. doi:10.1002/ajmg.a.36444 Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24664892
3. Moia, S., Tessaris, D., Einaudi, S., de Sanctis, L., Bona, G., Bellone, S., & Prodam, F. (2017). Compound heterozygosity for two GHR missense mutations in a patient affected by Laron Syndrome: a case report. Italian Journal of Pediatrics, 43(1). doi:10.1186/s13052-017-0411-7 Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29025428